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片劑的制作方法有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類,以顆粒壓片法應(yīng)用較多,顆粒壓片法又分為濕顆粒法和干顆粒法兩種,前者適用于原料不能直接壓片,或遇濕、遇熱不起反應(yīng)的片劑制作。下面重點(diǎn)介紹濕顆粒法。
一、原料的處理 按配方的要求選用合適的材料,并進(jìn)行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。
1、適宜粉碎的原料:含淀粉較多的原料如淮山藥、天花粉等;或含有少量芳香揮發(fā)性成分的原料和某些礦物原料等,宜粉碎成細(xì)粉,過5~6號篩。
2、適宜提取法的原料:含揮發(fā)性成分較多的原材料如薄荷、紫蘇葉等,可用單提揮發(fā)油或雙提法。
3、適宜煎煮濃縮成稠膏的原料:含纖維較多、質(zhì)地疏松、粘性較大或質(zhì)地堅硬的原材料。浸膏片、半浸膏片中的稠膏,一般可濃縮至相對密度1.2~1.3,有的亦可達(dá)1.4。
4、化學(xué)品中的主、輔料的處理:某些結(jié)晶性或顆粒狀物,如大小適宜并易溶于水者,只要進(jìn)行過篩使成均勻顆?;蚪?jīng)干燥加適量潤滑劑即可壓片。一般通過5~6號篩較適宜。
二、制粒 大多數(shù)片劑都需要事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片,這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動性和可壓性。增加物料的流動性,減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少片劑的松裂,避免粉末分層和細(xì)粉飛揚(yáng)。
不同原料有不同的制粒方法,主要分為全粉制粒法、細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提純物制粒法等。其中全浸膏制粒法比較常用。
1、全浸膏制粒法:有兩種方法,即:
(1)將干浸膏直接粉碎,通過規(guī)定的篩子,制成顆粒。
(2)用浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成細(xì)粉,加潤濕劑,制軟材,制顆粒。用這種方法制得的顆粒質(zhì)量好,但費(fèi)時費(fèi)力,成本高。近年來,采用噴霧干燥法制得浸膏顆粒,或得到浸膏細(xì)粉進(jìn)而噴霧轉(zhuǎn)動制粒。這些方法比較*,既可以提高生產(chǎn)率,又提高了片劑的質(zhì)量,并減少細(xì)菌污染。
全浸膏片因不含原材料細(xì)粉,服用量較少,容易符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),尤其適用于有效成分含量較低的片劑。
2、提純物制粒法:是將提純物細(xì)粉(有效成分或有效部位)與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后,加入粘合劑或潤濕劑,制軟材,制顆粒。
片劑顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量,以能制成適宜軟材的zui少用量為原則。如果原料粉末較細(xì)且干燥,則粘合劑用量要多些,反之則少些。
制成的濕粒要及時進(jìn)行干燥,含水量應(yīng)控制在3%~5%的范圍之內(nèi)。
三、壓片 常用的壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)兩種。單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量一般為80片/min,一般用于新產(chǎn)品的試制或小量生產(chǎn);壓片時是由單側(cè)加壓(由上沖加壓),所以壓力分布不夠均勻,易出現(xiàn)裂片,噪音較大。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī),生產(chǎn)能力較高,是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機(jī)。
壓片前要先計算出片的重量。片重的計算:如果片數(shù)和片重未定時,則先稱出顆粒總重量然后計算相當(dāng)于多少個單服重量,再依照單服重量的顆粒之重量,決定每次服用的片數(shù),進(jìn)一步計算出每片的重量。若配方中規(guī)定了每批原材料應(yīng)制的片數(shù)及每片重量時,則所得的干顆粒重應(yīng)恰等于片數(shù)與片重之積,即干顆??傊亓浚ㄖ髁霞虞o料)等于片數(shù)乘以片重。如果干顆??傊亓啃∮谄瑪?shù)乘以片重時,則應(yīng)補(bǔ)充淀粉等輔料,使兩者相等。
半浸膏片的片重,可用下式計算:
片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重量)÷理論片數(shù)=[(成膏固體重+原粉重)+壓片前加入的輔料重量]÷原藥材總重量/每片原藥材量=[(藥材重量×收膏%×膏中含總固體%+原粉重)+壓片前加入的輔料質(zhì)量]÷(原藥材總重量/每片原藥材量)。
若已知每片主料成分含量時,可通過測定顆粒中主料成分含量再確定片重。
片重=每片含主料成分量÷干顆粒測得的主料成分百分含量。
干顆粒法是指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法。干法制粒的zui大優(yōu)點(diǎn)在于物料不需要經(jīng)過濕潤和加熱的過程,可以縮短工時,并可減少生產(chǎn)設(shè)備,尤其對受濕、熱易變質(zhì)的原料來說,可以提高其產(chǎn)品質(zhì)量。
粉末直接壓片是指將原料的粉末與適宜的輔料混合后,不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法,目前國外應(yīng)用較廣泛,國內(nèi)也有不少研究及生產(chǎn)部門應(yīng)用。
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