av不卡在线一区二区三区,日本.欧美一区二区三区,亚洲激情黄色大片免费看,天堂在男人的双股之间

多數(shù)的固體劑型都要經(jīng)過“制粒"過程。制粒技術(shù)不僅應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備過程，而且為了方便粉末的處理也經(jīng)常需制成顆粒，再如供直接壓片用的輔料也常需制成顆粒，以保證藥品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。

　　（一）制粒的目的

　?。?）使粒子具有良好的流動性，在藥物的輸送、包裝、充填等方面容易實(shí)現(xiàn)自動化、連續(xù)化、定量化；

　　（2）防止由于粒度、密度的差異而引起的分離現(xiàn)象，有利于各種成分的均勻混合；

　?。?）防止操作過程的粉塵飛揚(yáng)及在器壁上的粘著，避免環(huán)境污染和原料的損失；

　　（4）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；

　　（5）使壓片過程中壓力的傳遞均勻；

　?。?）配方和操作適當(dāng)時，可提高藥效和藥物的穩(wěn)定性；

　?。?）便于服用等。

　　顆粒有可能是中間體，如片劑生產(chǎn)過程中的制粒；也有可能是產(chǎn)品，如顆粒劑等。制粒的目的不同，其要求有所不同或有所側(cè)重。如壓片用顆粒，以改善流動性和壓縮成形性為主要目的；而顆粒劑、膠囊劑的制粒過程以流動性好、防止粘著及飛揚(yáng)、提高混合均勻性、改善外觀等為主要目的。近年來隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，制粒技術(shù)也得到了很大的提高。

　　（二）制粒方法的分類

　　在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為二大類。即濕法制粒、干法制粒。

　?。?）濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。

　?。?）干法制粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產(chǎn)生結(jié)合力，按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。

　　 （三）粉粒間的結(jié)合力

　　顆粒是由無數(shù)個粉粒（或結(jié)晶粒子）靠某種結(jié)合力結(jié)聚在一起形成的。為了區(qū)別原料的原始粒子和制成的顆粒，把前者叫做*粒子，把后者叫做第二粒子或顆粒。在制粒過程中，*粒子之間產(chǎn)生的結(jié)合力直接影響著第二粒子的強(qiáng)度、粒度、密度等各種粉體性質(zhì)。制粒時粉粒間產(chǎn)生的結(jié)合力可歸納如下：

　?。?）固體橋——因壓力或摩擦而產(chǎn)生的局部熔融液的固化，粒子間溶液經(jīng)干燥后析出的結(jié)晶及粒子間粘合劑的固化等所形成；

　?。?）非流動性液體的粘附和粘結(jié)——粘性粘合劑（如糖、膠、樹膠等）的吸附等作用產(chǎn)生的結(jié)合力；

　?。?）流動液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細(xì)管吸力和表面張力所產(chǎn)生的結(jié)合力；

　?。?）粉粒間的吸引力——主要在細(xì)粉末的處理過程中產(chǎn)生的分子間引力（范德華力）、靜電力等；

　?。?）機(jī)械齒合力——當(dāng)攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時，使粉粒間齒合而結(jié)合在一起，此種結(jié)合與粒子的結(jié)構(gòu)有關(guān)。

　　在以上討論的粉粒間的結(jié)合力中，固體橋的結(jié)合力為zui強(qiáng)，而粉粒間的引力zui弱，機(jī)

　　械齒合力雖然較大，但對顆粒的強(qiáng)度影響不大。

制粒技術(shù)及經(jīng)驗

一、制粒技術(shù)概念
   制粒（granulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術(shù)。
   制粒的目的：①改善流動性，便于分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異出現(xiàn)離析現(xiàn)象；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力傳遞的均勻性；⑥便于服用，方便攜帶，提高商品價值。
     制粒方法：濕法制粒、干法制粒（也可以稱之為一步制粒）其中濕法制粒應(yīng)用zui多， （大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）。  
   制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用。  
二、制粒方法
（一）、濕法制粒（大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）
   濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用。
   濕法制粒機(jī)理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后zui終以固體橋的形式固結(jié)。
   濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
   1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細(xì)粉混勻，加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
   制軟材應(yīng)注意的問題
   （1）粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定；
   （2）加入粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品種靈活掌握；
   （3）軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑經(jīng)驗掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開。
   （4）濕攪時間的長短對顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時間越長，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。
   2、制濕顆粒：使軟材通過篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，表明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
   常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)
   篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。
   3、濕顆粒干燥：過篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形（可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時翻動以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題）。
   干燥溫度：由原料必性質(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。
   干燥程度：通過測定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據(jù)每一個具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃?，一般?%左右。
   干燥設(shè)備：常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。
   4、整粒：濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開，以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。
           
  （1）顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目（1號篩）以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目（5號篩），進(jìn)行分級，取10-80目之間的顆粒；
  （2）片劑：顆粒可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。
  （二）、干法制粒
   干法制粒：將藥物粉末（必要時加入稀釋劑等）混勻后，用適宜的設(shè)備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力?？煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。
   重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。
   滾壓法：系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。
   干法制粒特點(diǎn)：常用于熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡單、省工省時。但應(yīng)注意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。
（三）、中藥制顆粒
   中藥制顆粒：一般多用旋轉(zhuǎn)制粒
   1、藥材細(xì)粉制粒：當(dāng)配方的劑量不大時，可將藥材磨成100目以上的細(xì)粉末，加入適宜的潤濕劑或粘合劑制軟材，過篩制粒。
   2、藥材稠浸膏與藥材細(xì)粉末混合制粒：將部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材磨成細(xì)粉末，兩者混合制成軟材，過篩制粒并干燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利于減少片積體積，應(yīng)用較多。如僅用稠膏為粘合劑時其粘結(jié)力不足時，可加入其它粘合劑。        
   3、干浸膏制粒：將配方中的藥材（除含揮發(fā)性成分的藥材外）均經(jīng)提取并制成干浸膏。將干浸膏碾碎成顆粒；或?qū)⒏山嗄コ杉?xì)粉末后再加入適宜的潤濕劑（如適宜濃度的酒精醇）制成軟材后，制成顆粒。
三、影響濕法制粒的因素
   1、原輔料性質(zhì)
  （1）粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度??；選用粘性較強(qiáng)的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。
  （2）在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強(qiáng)；選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對要少些。
  （3）對濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用*醇或其它有機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。
  （4）對熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的酒精醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時間和降低干燥溫度。
  （5）對濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
   2、潤濕劑和粘合劑
   潤濕劑（moistening agents）：使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、酒精醇。
   粘合劑（adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。
  （1）種類
   ①蒸餾水：水本身無粘性，當(dāng)物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時，用蒸餾水潤濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由于物料往往對水的吸收較快，較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，且干燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。采用低濃度的淀粉或酒精醇代替，以克服上述不足。
   ②酒精醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤濕后粘性過強(qiáng)以致制粒困難，濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的酒精醇作潤濕劑。酒精醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著酒精醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，從一定程度上說，酒精醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強(qiáng)的物料容易成粒。中藥浸膏片常用酒精醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免酒精醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。
   ③聚維酮（PVP）：白色或乳白色粉末，無毒，熔點(diǎn)較高，對熱穩(wěn)定（150℃變色），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和酒精醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。
   ? PVP有不同規(guī)格型號，常用PVPK30作粘合劑。
   ? PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。
   ? PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。
   ? PVP3%-15%（常用3~5%）的酒精醇溶液常用于對水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院??？捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬铮珣?yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。
   ? PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。
   ? PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。
   ④羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC）
   為白色粉末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，是一種zui為常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分極性有機(jī)溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于酒精醇、酒精醚和氯仿，但溶于10%~80%的酒精醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。
   ?制備HPMC水溶液時，先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水（80 ℃ ~90 ℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。
   ?HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。
   ?HPMC作為粘合劑的特點(diǎn)是崩解迅速、溶出速率快。
   ⑤糖漿：蔗糖的水溶液，其粘性較強(qiáng)，適用于質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。
   ? 當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70% （g/g）時，在室溫時已是過飽和溶液，只能在熱時使用，否則易析出結(jié)晶。
   ?強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，故制顆粒時不宜采用。
   ?糖粉為干燥粘合劑。
   ?蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關(guān)，純度差的吸濕性更強(qiáng)。
   ?有時與淀粉漿合用以增強(qiáng)粘合力，有時也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤濕制粒。
   ⑥羧甲纖維素鈉（carboxymethycellulose sodium CMC-Na）
   ? 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于酒精醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時，zui初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，在初步膨化和溶脹后加熱至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解過程。
   ?常用濃度為1%-2%。
   ?在藥劑中應(yīng)用zui多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品，可溶于60%的酒精醇液。
   ⑦淀粉漿：俗稱淀粉糊，適合作對濕熱穩(wěn)定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為zui常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。
   ?沖漿法：系將淀粉先加少量（1-1.5倍）冷水，攪拌，再沖入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于大量生產(chǎn)。
   ?煮漿法：向淀粉中徐徐加入全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹?。此法不宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。
   ?淀粉漿能均勻地潤濕物料，不易出現(xiàn)局部過濕的現(xiàn)象，且有良好的粘合作用，是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。
   ?玉米淀粉*“糊化"（糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象）的溫度是77 ℃。
   ⑧膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。
   ⑨其他纖維素衍生物
   ?甲基纖維素（MC）：可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時本品會析出沉淀。
   ?酒精基纖維素（EC）：溶于酒精醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%。可用其酒精醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。
   ?羧丙基纖維素（ hydroxypropyl cellulose HPC）
   是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%（含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑）。白色粉末，易溶于冷水，加熱至50 ℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；
   可溶于甲醇、酒精醇、異丙醇和丙二醇中。
   本品可作濕法制粒和干法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
（2）粘合劑的選擇與哪些因素有關(guān)
   ①與原輔料本身的性質(zhì)有關(guān)：如原料粉末細(xì)，質(zhì)地疏松，在水中溶解度小，原料本身粘性差，粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。
   ②對濕熱不穩(wěn)定的藥物，考慮粘合劑及粘合劑的溶媒。選用無水、干燥溫度低的粘合劑及其溶媒。
   ③與混合時間有關(guān)：在制軟材時混合時間起長，軟材的粘性起大，制出的顆粒起硬。
   ④與粘合劑濃度有關(guān)：在其它工藝條件不變的情況下，粘合劑濃度越大制出的顆粒越硬。
   ⑤當(dāng)輔料在處方中的用量占80%以上時，在不影響主藥性質(zhì)的前提下，應(yīng)重點(diǎn)考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔料，其用量達(dá)到80%以上時，就要考慮到“蔗糖遇水粘性變較強(qiáng)"的特性，選用非水溶媒來溶解粘合劑（只溶于水不溶于有機(jī)溶媒的粘合劑就不適用） ，降低顆粒之間的粘性，相對增強(qiáng)顆粒內(nèi)部人的粘性。舉例：阿奇霉素顆粒劑：處方中蔗糖的比例超過80%，用95%酒精醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時的成粒性比用20%酒精醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時的效果好，前者一次性成?？蛇_(dá)90%，后者一次性成粒只有50%。
   ⑥同一粘合劑，選用不同溶媒時其粘性和制粒效果不一樣。
   ⑦對于粘性過強(qiáng)的物料，可采用“先加酒精醇潤濕分散、再加粘合劑"的方法使制粒時成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇霉素顆粒中就采用此方法，效果較好。
   ⑧根據(jù)原輔料性質(zhì)，可采用兩種粘合劑制粒。如：在再林顆粒劑中采用“先加酒精醇潤濕分散、再加CMC-Na粘合劑、zui后加糖漿"進(jìn)行制粒。
   3、制粒攪切時間：
   制軟材時攪切時間應(yīng)適度掌握，一般憑經(jīng)驗掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊而不粘手，手指輕壓又能散裂得開。
   攪切時間長，粘性過強(qiáng)，制粒困難；
   攪切時間短，粘性不強(qiáng)，成粒性不好。
   4、篩網(wǎng)
   （1） 尼龍絲篩網(wǎng)：不影響藥物的穩(wěn)定性、有彈性，適用于“濕而不太粘但成粒好"的軟材制顆粒。當(dāng)軟材較粘時，過篩慢，軟材經(jīng)反復(fù)搓、拌，制成的顆粒的硬度較大，尼龍篩網(wǎng)易斷。
   （2）鍍鋅鐵絲篩網(wǎng)：可用于較粘的軟材制顆粒，但易有金屬屑（斷的鐵絲）帶入顆粒，還可能影響某些藥物的穩(wěn)定性?？稍谠O(shè)備的關(guān)鍵位置加裝磁鐵吸附斷的鐵絲，效果也不錯。
   （3）不銹鋼篩 網(wǎng)：質(zhì)量好的純的不銹鋼篩網(wǎng)制粒效果較好，但易有斷的不銹鋼絲帶入顆粒，且不能用磁鐵吸附。
   （4）板塊篩網(wǎng)：可解決有金屬屑帶入顆粒的問題，但價格貴、制顆速度慢。
   采用搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒時，篩網(wǎng)安裝的松緊程度對顆粒質(zhì)量有什么影響？
   如果制粒時篩網(wǎng)安裝的比較松，滾筒往復(fù)轉(zhuǎn)動攪拌揉動時，可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之，制得的顆粒細(xì)而松。所以在生產(chǎn)中安裝篩網(wǎng)的松緊要適度。
   5、干燥及干燥設(shè)備
   干燥是通過氣化，使?jié)裎锪现兴莩サ倪^程。
   （1）濕顆粒的干燥過程：系指水份從濕物料內(nèi)部借擴(kuò)散作用達(dá)到表面，使物料表面受熱氣化、蒸發(fā)。表面水份蒸發(fā)后，內(nèi)部水份通過顆粒內(nèi)部的濕度差向表面擴(kuò)散，繼續(xù)在表面蒸發(fā)，以達(dá)到干燥的目的。
   （2）濕顆粒在干燥過程中應(yīng)注意的問題
    A、濕顆粒應(yīng)盡快干燥，否則，易造成濕顆粒變形，結(jié)塊或變質(zhì)。
    B、以稀醇制粒并易水解的藥物，更應(yīng)盡快干燥。因放久后醇揮發(fā)、水份相應(yīng)增高，使藥物水解加速。
    C、嚴(yán)格控制顆粒的干燥速度。干燥速度取決于外界條件及顆粒內(nèi)部液體向表面擴(kuò)散的難易。外界條件有空氣的濕度、溫度、流動情況及物料的分散程度。
    D、干燥過程中溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜，而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。
    E、如顆粒中含有糖粉和淀粉，溫度突然升高可使糖熔化、淀粉糊化影響片劑的崩解。
四、制粒技術(shù)在制藥生產(chǎn)中的應(yīng)用
   1、制粒技術(shù)在顆粒劑的應(yīng)用
   顆粒劑（granules）系指藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。
   粒度   2005版《中國藥典》對顆粒劑的粒度有明確的規(guī)定：不能過1號篩和能過5號篩的顆粒及粉末的重量不得過總重量的15%（一般內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為10%）。
   凡屬顆粒劑都要進(jìn)行制粒，且一次性制粒合格率要求高，要綜合考慮各方面因素，并通過試驗確定制粒處方。
   常見的顆粒劑：阿奇霉素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。
   2、制粒技術(shù)在片劑中的應(yīng)用
   通常片劑的制備包括直接壓片和制粒壓片兩種方法，濕法制粒壓片應(yīng)用zui廣。
   濕法制粒壓片，適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物。