av不卡在线一区二区三区,日本.欧美一区二区三区,亚洲激情黄色大片免费看,天堂在男人的双股之间

∞Co輻射滅菌中藥制劑有關(guān)問題探討
郭艷豐。，楊 欣。．李秋菲。，鄧良根。
（1．陜西省藥品檢驗所，陜西西安710061； 2．天誠醫(yī)藥生物工程公司，陜西西安710075）
2O世紀5O年代以來，上進行了大量輻射滅菌試
驗，現(xiàn)在一些國家已經(jīng)規(guī)定了輻射滅菌的藥品種類及劑量。
我國2o世紀7o年代中期由國家科委牽頭組織科研、教學生
產(chǎn)和檢驗等部門進行 Co輻射滅菌中藥的實驗研究。1997
年衛(wèi)生部發(fā)布了《 【：c，輻射滅菌標準》（內(nèi)部實行，后簡稱標
準），該法簡便易行，是中藥制劑達到微生物限度標準的輔助
方法之一。近年來隨著微生物限度檢查載人《中華人民共和
國藥典》，很多制藥企業(yè)為達到標準紛紛采用 Co輻射方法
對中成藥制劑進行滅菌處理，但是我們從中發(fā)現(xiàn)了一些問
題，并影響到檢查的正常進行．藉此和同仁商榷。
l 中藥制劑應(yīng)用 Co輻射滅菌的現(xiàn)行規(guī)定及實施現(xiàn)狀
標準 規(guī)定：此方法僅用于供國內(nèi)流通中藥的滅菌。并
指出 ’Co輻射僅是中藥滅菌的輔助手段，各級衛(wèi)生行政部門
要按照有關(guān)法規(guī)監(jiān)督標準的執(zhí)行，防止濫用輻射滅菌；允許
輻射滅菌的藥材有203種，其中允許低劑量（3 kGy）輻射的
藥材品種有5個。中成藥品種7O個。多半為藥典收載及部頒
品種，不允許輻射的藥材品種有2個（含龍膽苦苷的藥材如
秦艽、龍膽及其制品）。輻照滅菌的zui大吸收劑量規(guī)定：散劑、
片劑≤ 3 kGy；丸劑≤ 5 kGy；中藥原料粉≤ 6 kGy。這些數(shù)據(jù)
是基于大量科研試驗確認之結(jié)果，也就是說，不是所有中藥
品種都能隨意輻照滅菌。有資料報道用照射過的食品飼養(yǎng)動
物（如小鼠）可引起腫瘤 ]。因此輻照滅菌用于藥品或食品都
應(yīng)經(jīng)過安全試驗，科學地、全面地評價是*必要的。然而，
近幾年許多報批審驗新藥及其他品種中成藥大多采用輻射
滅菌，但其并不都是允許輻射的中藥品種，也未見有經(jīng)60Co
輻射后有效成分及安全試驗的材料。
衛(wèi)生部頒發(fā)的《輻照食品衛(wèi)生管理辦法》 對輻照滅菌
食品做了詳盡的規(guī)定。輻照新研制食品必須向衛(wèi)生部申報取
得批準文號，研制單位需向行政管理部門提供衛(wèi)生安全性評
收稿日期：2002—07—21
價資料，包括感官性狀、營養(yǎng)、毒理及輻解產(chǎn)物、微生物等指
標。衛(wèi)生部組織專家對輻照新產(chǎn)品進行衛(wèi)生安全性評價工
作，經(jīng)審核符合規(guī)定后發(fā)給批準文號。藥品是用于體弱患病
者，作為一種特殊商品更應(yīng)建立和實施嚴格的管理規(guī)范。
2 Co滅菌對中藥制劑質(zhì)量的影響
近幾年，藏藥、蒙藥市場熱銷，這些中成藥大多來自民間
驗方。為天然藥物。工藝*、成分繁多。常常細菌數(shù)高達十
幾萬甚至數(shù)百萬，污染種類繁多。陳國滿研究發(fā)現(xiàn)復方制劑
經(jīng) Co輻射后比單味制劑更易于變化 。。此類產(chǎn)品不是簡單
的采用 （：o滅菌就能解決衛(wèi)生質(zhì)量。特別是天然藥物，不能
只采用終端滅菌處理，而要從原料藥材、中間生產(chǎn)階段至成
品每一環(huán)節(jié)采取不同處理方法，才能保證衛(wèi)生質(zhì)量。否則因
為初始菌數(shù)太高，在規(guī)定的輻照劑量下仍未達到微生物限度
標準，若為達標而加大輻照劑量，則有可能影響藥效。
據(jù)報道 ”Co滅菌會使某些樣品顏色改變（往往加深）。如
鹽酸麻黃堿和*。變色較明顯¨]。地噻咪松片和卡
托普利糖衣片經(jīng)5 kGy照射8 h后，兩種片劑的顏色由照前
的白色變?yōu)檎蘸蟮姆奂t色，而且照前無臭，照后有臭味 ]。
WHO 規(guī)定輻射滅菌物品的吸收劑量不得大于10 kGy。一些
研究顯示：有些藥物的有效成分受 Co輻射的影響。且隨劑
量的加大而增加L7]。輻射滅菌的劑量超過10 kGy時，對全天
麻膠囊的外觀有影響 ]。封秀娥用2～5 kGy輻射中藥珍珠、
天竺黃，其氨基酸含量未見明顯改變，而用10 kGy輻照，氨
基酸的含量大幅度降低；用10 kGy輻射大黃，有效成分總蒽
醌含量明顯減少[03。經(jīng)分析認為，由于輻射引起溶媒（水）水
解產(chǎn)生高活性的自由基。這些自由基與一些藥品中成分發(fā)生
氧化還原反應(yīng)，故而出現(xiàn)上述現(xiàn)象。因此應(yīng)該合理科學的應(yīng)
用 Co輻照滅菌，不能盲目使用。
3 影響 C0滅菌效果的因素探究
門 們
n 口
維普資訊
· 附1O· 中草藥Chinese Traditional and Herbal Drugs 第34卷第5期2003年5月
影響輻射滅菌效果的因素較多，如微生物種群不同，對
輻射的抵抗力也不同；在干燥情況下比有水分、潮濕的情況
耐輻射。一些蜜丸經(jīng)輻射滅菌前后菌數(shù)仍居高不下，和這些
影響因素可能也有關(guān)系。我們曾對15批某動物原料藥做過
Co輻射滅菌前后的細菌數(shù)比較，發(fā)現(xiàn)該原料藥經(jīng)輻射后部
分細菌數(shù)降低；有一些細菌生長受到抑制，菌落較小，但數(shù)量
降低幅度不大；有6批樣品輻射后*未再檢
出，大腸桿菌仍能檢出。這些情況說明，同劑量輻射對金黃色
葡萄球菌產(chǎn)生的生物效應(yīng)強，可使細菌致死；而對大腸桿菌
的生物效應(yīng)弱，細胞未被殺死。美國藥典也指出對生產(chǎn)的早
期和中間階段進行監(jiān)測，重點是原料，尤其是動、植物來源和
天然礦物質(zhì)原料，它們往往含有在后期生產(chǎn)過程中不易殺滅
的有害微生物?？梢?，針對不同藥物的特性應(yīng)采用不同的處
理方法．不僅對進行 Co輻射滅菌，關(guān)鍵在于對原料、輔料及
生產(chǎn)環(huán)節(jié)中分別采取適宜措施控制衛(wèi)生質(zhì)量。濫用 ’Co輻照
滅菌有時不僅達不到滅菌效果反而導致微生物限度檢查出
現(xiàn)異常，影響檢驗結(jié)果的正確判斷。
4 Co滅菌中藥制劑對微生物檢查的影響
近幾年由于廣泛應(yīng)用 Co輻射滅菌，導致在微生物限度
檢查中出現(xiàn)異常情況。據(jù)考察，有些無抑菌性的中成藥未經(jīng)
輻射前，測定菌數(shù)時高低稀釋度之間呈正常倍數(shù)關(guān)系；經(jīng)輻
射滅菌后，細菌數(shù)出現(xiàn)高稀釋級細菌數(shù)多于低稀釋級的異常
情況（稱為“倒置”）。其原因需進一步研究 當出現(xiàn)“倒置”現(xiàn)
象后應(yīng)按照《中華人民共和國藥典~2000年版培養(yǎng)及稀釋法
重新測定 ‘。]。該法工作量大，操作煩瑣，使原本就冗繁的微
生物檢驗增加了工作量，延長檢驗周期。*，微生物本
身所具有的活體特征以及污染藥品的非均勻性和不確定性，
使得檢驗結(jié)果本身誤差較大，又因輻射后引起上述種種異
常，更增加了微生物測定誤差。
5 結(jié)語
目前，國家已頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），
對制藥行業(yè)實施了GMP認證，對中成藥強調(diào)文明生產(chǎn)，所
用藥材使用前按規(guī)定首*行揀選、整理、洗滌等加工，生產(chǎn)
過程控制在不同的潔凈級別的廠房內(nèi)，如仍無法降低污染再
輔以適宜滅菌方法，這才是保證藥品衛(wèi)生質(zhì)量的根本途徑。
綜上所述，由于中藥來源的特殊性、成分復雜性及理化性質(zhì)
的不確定性，不規(guī)范的使用輻射滅菌可能引起嚴重的不良反
應(yīng)。為確保藥品有效性和安全性，建議有關(guān)部門在《中華人民
共和國藥典》一部中收載非強制性滅菌制劑的“滅菌法”，確
定滅菌方法，允許采用輻射滅菌的品種、劑量、時間、藥效和
安全性等；制定 co輻射滅菌管理辦法和實施細則，使依法
管理落到實處；采用輻射滅菌的新藥在申報時應(yīng)提供輻射前
后的藥效、藥理對比和安全性評價。
References：
[1] The Ministry of Public Health．Dosage Standard uf Radia—
tio”Sterilization with 。Co for Pure Chinese Herbal Drug （ 。
Co輻照中藥滅菌劑量標準）（內(nèi)部試行）ESJ．1997．
[2] Ma X R，Su D M．Mitrobiologi~al Test Handlxx~k Dr ugs
（藥品微生物學檢驗手冊）[M ]．Beijing：Science Press，
2000．
[33 The Ministry of Public Health．Administrative Standard tIj
R“diopresem F,md （輻射食品衛(wèi)生管理辦法）[S]．
1996．
[4] Chen G M ，Yang X Y，l,i J，et a1．Quality changes of the ac—
tlve principles found in certain Chinese herbal drugs after
sterilization with。“Co radiation or by heating under pressure
[J]．Chin Tradit Herb Drugs（中草藥），1982，13（8）：1 6—
1 8．
Zhou X S，Huang C，W ang J． Quality changes in certain
drugs after sterilization with Co radiation[j]．Chin Parm
A廠，（中國藥事），1993，7（5）：318—319．
Chen G M ，Tan X H ，I uo M ．Quality observation of certain
Chinese herbal drugs after sterilization with 。Co radiation
[J]．Chin n adit Herb 。ugs（中草藥），l98l，l2（12）：13—
14．
Zhang Z W ．（）ptimum dosage of sterilization with “Co radi—
at—ion and it effect on quality and effect change of drugs[J]．
China Phm ，（中國藥房）。1998，9（2）：87-88．
I iu Z ．The determination of radiation sterilization dosage for
pure Gastrodia Elate Capsule and the assay improvement of
Gastrodinum concentration in Gastrodia Elate[J]．^f ，
pl Pharm （現(xiàn)代應(yīng)用藥學），1997，14（3）：l3—14．
Fen X E．Studies on G~psum Fibrosum，Margarita and Conc，
· io Sili~P“Bambusae treated by 0Co radiation sterilization
EJ]．Chin．I Pharm Anal（藥物分析雜志），1990，10（5）：
276—279．
Ch P（中國藥典）ES]．2000 ed．Voll1．
《中藥數(shù)字化色譜指紋譜》書訊
中藥數(shù)字化色譜指紋譜技術(shù)是針對中藥材及中成藥的鑒定和質(zhì)量控制的新方法、新技術(shù)。它針對中藥這
一復雜對象，運用色譜技術(shù)，得到色譜圖和一系列實驗數(shù)據(jù)，再通過一定的公式建立參數(shù)，將復雜的色譜圖轉(zhuǎn)
變成直觀的數(shù)字，從而進行中藥的質(zhì)控和質(zhì)檢。
《中藥數(shù)字化色譜指紋譜》著者為洪筱坤教授和王智華教授，得到上海市科技專著出版基金資助。書中記
載了著者潛心研究近20年的成果，介紹了數(shù)字化色譜指紋譜技術(shù)的原理、建立方法、公式和參數(shù)，并以柴胡
等中藥和*等中成藥為例，具體證明了色譜指紋譜技術(shù)在質(zhì)控和質(zhì)檢方面的可信性和可行性。本書
可作為醫(yī)藥院校師生的參考書，也適用于科研單位、中藥企業(yè)、藥政管理人員及相關(guān)專業(yè)人士參考。

，由上?？萍汲霭嫔绯霭姘l(fā)行。