片劑的制法歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，以顆粒壓片法應(yīng)用zui多。顆粒壓片法根據(jù)主藥性質(zhì)及制備顆粒的工藝不同，又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種，以前者應(yīng)用zui廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。本節(jié)重點敘述濕顆粒法制片，同時簡單介紹干顆粒法制片。
　　濕顆粒法制片適用于藥物不能直接壓片，且遇濕、熱不起變化的片劑制備。一般生產(chǎn)流程如下：
　　　　　　加輔料　　　　潤濕劑或粘合劑　　　　　　　　　　　　　　　　化驗 
　　原料處理────→混合────────→制軟材───→制顆粒─→干燥───→干顆粒前處理（整粒）

　潤滑劑 
────→壓片──→（包衣）──→質(zhì)檢──→包裝 

原料處理

　　1.中藥原料處理的目的
　　（l）去粗取精，縮小體積，減少服用量。中藥材所含成分復(fù)雜，除含有有效成分外，更含有大量的無效物質(zhì)和成分，經(jīng)過處理盡量除去無效物質(zhì)和成分，而保留有效成分，縮小體積，減少服用量。
　?。?font face="??">2）有選擇地保留少量非有效物質(zhì)和成分使起賦形劑的作用。例如含有多量淀粉的藥材細(xì)粉可作為稀釋劑和崩解劑；藥物的稠浸膏粘性很強(qiáng)可作為粘合劑等。
　　總之，通過處理，使中藥材符合片劑原料的要求。
　　2.中藥原料處理的一般原則
　?。?font face="??">1）按處方選用合格的藥材，并進(jìn)行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。
　?。?font face="??">2）含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等）；用量極少的貴重藥、毒性藥（如牛黃、麝香、雄黃等）；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材（如*、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等），直粉碎成細(xì)粉，過五～六號篩。其粉碎方法見第三章粉碎。
　?。?font face="??">3）含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉等）單提揮發(fā)油或雙提法。其提取方法見第六章浸提。
　　（4）含已知有效成分者，可根據(jù)其有效成分特性，采用特定方法和溶劑提取有效成分。如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。
　?。?font face="??">5）含醇溶性成分，可用不同濃度的乙醇以滲漉法、浸漬法或回流提取法提取，提取液回收乙醇后再濃縮成浸膏，保留有效部位，如*、元胡稠浸膏等。
　　（6）含纖維較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅硬的藥材，以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物，用水煎煮濃縮成稠膏備用。如大腹皮、絲瓜絡(luò)、*、桂圓肉、磁石等。為進(jìn)一步縮小劑量，減少藥片的引濕性，可在水煎液濃縮到1∶1時，加適量乙醇，使含醇量為6O%～80%，除去部分醇不溶性雜質(zhì)，回收乙醇后再按常規(guī)操作濃縮成稠膏。
　　中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可濃縮至相對密度1.2～1.3，有的亦可達(dá)到1.4。如為全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或稠浸膏真空干燥，或在常壓下烘干，以前兩者為好，后者若直接粉碎成顆粒壓片則顆粒較硬，藥片易產(chǎn)生麻點和崩解困難。半浸膏片中稠膏的濃度亦可結(jié)合處方中藥粉量而定，粉多則稀，粉少則濃。

　　3.化學(xué)藥品原、輔料的處理
　　某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物，如大小適宜并易溶于水者，只要進(jìn)行過篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加適量潤滑劑即可壓片，如溴化物、氯化物、*等。一般藥物通過五～六號篩較適宜，但對毒性藥或貴重藥物及有色的原料藥應(yīng)先粉碎成細(xì)粉，過六號篩，以便于混勻。在混合時必須按等量遞升法與其他主輔料混勻。亦有將少量主藥溶于適宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主、輔料按等量遞升法混合，再反復(fù)過篩，力求充分混勻。賦形劑在混合前須經(jīng)粉碎，過篩。 

制顆粒

　　1.制顆粒的目的
　　中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片，這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動性和可壓性。流動性常以休止角表示，休止角小流動性好，否則相反?？蓧盒詚ui簡單的衡量方法是以壓成一定硬度的藥片所需的壓力表示，若所需壓力小則可壓性好；或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示，若硬度大則可壓性好。顆粒的制備是的關(guān)鍵操作，關(guān)系到壓片能否順利進(jìn)行和片劑質(zhì)量的好壞。具體目的如下。
　?。?font face="??">1）增加物料的流動性：細(xì)粉流動性差，不能從飼料斗中順利地流入?？字?，時多時少，增加片劑的重量差異，也影響片劑的含量，制成顆粒后增加了流動性。藥物粉末的休止角一般為65度左右，而顆粒的休止角一般為45度左右，故顆粒的流動性好于粉末。
　　（2）減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂：細(xì)粉比表面積大，吸附和容存的空氣多，當(dāng)沖頭加壓時，粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內(nèi)，當(dāng)壓力移去時，片劑內(nèi)部空氣膨脹以致使片劑松裂。
　?。?font face="??">3）避免粉末分層：處方中有數(shù)種原、輔料粉末，密度不一，當(dāng)在壓片過程中，由于壓片機(jī)的振動，使重者下沉，輕者上浮，產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致含量不準(zhǔn)。
　?。?font face="??">4）避免細(xì)粉飛揚(yáng)：細(xì)粉壓片粉塵多，粘附于沖頭表面或模壁，易造成粘沖、拉模等現(xiàn)象。

　　2.制顆粒的方法
　?。?font face="??">1）不同原料的制粒方法
　　①藥材全粉制粒法
　　將全部藥材細(xì)粉混勻加適量的粘合劑或潤濕劑制成適宜的軟材，擠壓過篩制粒。粘合劑或潤濕劑需根據(jù)藥粉性質(zhì)選擇，若藥粉中含有較多的礦物質(zhì)、纖維性及流水性成分，應(yīng)選用粘合力較強(qiáng)的粘合劑，如糖漿、煉蜜、飴糖，或與淀粉漿合用；若處方中含有較多粘性成分，可選用水、醇等潤濕即可。
　　此法適用于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片。如*、*等，不適用于一般性藥物，否則服用量太大。本法具有簡便、快速而經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點，但必須注意藥材全粉的滅菌，使片劑符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī).學(xué)全.在.線
　　②部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法
　　將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細(xì)粉，兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材，制顆粒。若兩者混合后粘性不足，則需另加適量的粘合劑或潤濕劑制粒。若兩者混合后粘性太大難以制粒，或制成的顆粒試壓時出現(xiàn)花斑、麻點，須將稠浸膏與藥材細(xì)粉混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，再加潤濕劑制軟材，制顆粒。
　　此法應(yīng)用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。如*片、牛黃*等。此法zui大的優(yōu)點是稠浸膏與藥材細(xì)粉除具有治療作用外，稠浸膏起粘合劑作用，而藥材細(xì)粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法相比，節(jié)省了輔料，操作也簡便。
③全浸膏制粒法
　　目前生產(chǎn)上有以下兩種情況：A．干浸膏直接粉碎成顆粒。一般宜通過二號篩（4O目左右）。此法顆粒宜細(xì)些，避免壓片時產(chǎn)生花斑、麻點。B．浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成細(xì)粉，加潤濕劑，制軟材，制顆粒。此法適用于干浸膏直接粉碎成顆粒而顆粒太硬，改用通過五～六號篩的細(xì)粉，用乙醇潤濕制粒，所用乙醇濃度應(yīng)視浸膏粉粘性而定，粘性愈大乙醇濃度應(yīng)愈高，乙醇以噴霧法加入，分布較均勻。也可以將干浸膏細(xì)粉置包衣鍋中，邊轉(zhuǎn)動邊將潤濕劑以霧狀噴入，逐漸地濕粘成粒，再繼續(xù)轉(zhuǎn)動至干燥，此法稱噴霧轉(zhuǎn)動制粒。浸膏粉制粒法顆粒質(zhì)量較好，壓出的藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度也易控制，但工序復(fù)雜，費(fèi)工時。
　　全浸膏片因不含藥材細(xì)粉，服用量少，易達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，尤其適用于有效成分含量較低的中藥材制片，如*片、*片等。
　　④提純物制粒法
　　將提純物細(xì)粉與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后，加入粘合劑或潤濕劑，制軟材，制顆粒。如*、*片等。

　　（2）不同操作的制粒方法
　　①擠出制粒法
　　生產(chǎn)工藝中，無論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細(xì)粉等，均需用濕法進(jìn)一步制顆粒，而擠出制粒則是應(yīng)用zui多的方法。粉料加粘合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合均勻后成軟材，通過搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)，擠壓成顆粒，再干燥。顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量，以能制成適宜軟材的zui少用量為原則。一般與下列因素有關(guān)。A．原輔料本身的性質(zhì)：如粉末細(xì)、質(zhì)地輕松、干燥、在水中溶解度小及粘性差時，粘合劑的用量宜多些；反之，則用量少些。B．粘合劑本身的溫度和混合時間的長短：如粘合劑溫度高用量可減少；軟材混合時間長則粘性大，制成的顆粒較堅硬。由于原輔料性質(zhì)及操作的差異，很難定出統(tǒng)一的規(guī)格，一般軟材的軟硬度以手緊握能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊即散裂者為宜。
　　②流化噴霧制粒法
　　又稱流化床一步制粒，沸騰制粒，系指利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入粘合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒，此法通入的氣流溫度可以調(diào)節(jié)，能把混合、制粒、干燥等操作在一臺沸騰制粒器中完成。流化噴霧制粒是新型制粒技術(shù)，國內(nèi)已有成型設(shè)備。
　　③滾轉(zhuǎn)制粒法
　　將浸膏或半浸膏細(xì)粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動，在滾轉(zhuǎn)中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，使?jié)櫇裾澈铣闪?，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。
　　④噴霧干燥制粒法
　　將中藥水煎液濃縮到一定的相對密度（約為1.1～1.2）后，利用噴霧干燥設(shè)備，將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合，形成霧滴噴

干燥

　　1.濕顆粒的干燥
　　濕粒應(yīng)及時干燥。干燥溫度一般為60℃～80℃。溫度過高可使顆粒中含有的淀粉粒糊化，降低片劑的崩解度；并可使含浸膏的顆粒軟化結(jié)塊。含揮發(fā)性及甙類成分的中藥顆粒應(yīng)控制在6O℃以下，否則易使有效成分散失或破壞。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80℃～100℃，以縮短干燥時間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以3%～5%為宜。含水量過高會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象；含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。
　　2.干顆粒的質(zhì)量要求
　　顆粒除必須具有適宜的流動性和可壓性外，尚須符合以下要求。
　?。?font face="??">1）主藥含量應(yīng)符合該品種要求。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
　　（2）含水量應(yīng)均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%～5%。品種不同，要求不同，應(yīng)進(jìn)行試驗掌握各品種的*含水標(biāo)準(zhǔn)。一般化學(xué)藥品片劑顆粒含水量為1%～3%，個別例外。
　?。?font face="??">3）顆粒的大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)。顆粒大小應(yīng)根據(jù)片重及藥片直徑選用，大片可用較大的顆?；蛐☆w粒進(jìn)行壓片；但小片必須用小顆粒，若小片用大顆粒，則片重差異較大。同樣大小的中藥片的顆粒比化學(xué)藥品片要細(xì)小些，可避免壓片時產(chǎn)生花斑。中藥片一般片重0.5g或0.5g以上選用通過一號篩（14～16目）；0.3～0.5g選用通過一號篩（16～18目）；0.1～0.3g選用通過一至二號篩（18～22目）或更細(xì)。
　　干顆粒的松緊與片劑的物理外觀有關(guān)系，硬顆粒在壓片時易產(chǎn)生麻面，松顆粒則易產(chǎn)生松片現(xiàn)象。一般經(jīng)驗認(rèn)為，顆粒經(jīng)用手捻能粉碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。
　　一定規(guī)格的干顆粒中應(yīng)有一定比例的細(xì)顆粒，在壓片時細(xì)粒填于大粒間，使片重和含量準(zhǔn)確。一般干顆粒中以含有通過二號篩（20～3O目）者占20%～40%為宜，且不能通過六號篩細(xì)粉。若細(xì)粉和細(xì)粒過多，壓片時易產(chǎn)生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等。
　　干顆粒質(zhì)量的優(yōu)劣，首先取決于濕顆粒的質(zhì)量，因此，要制好濕顆粒，使?jié)耦w粒大?。ㄒ话闳「深w粒的前限）符合要求，同時濕粒應(yīng)顯沉重、少細(xì)粉、齊整而無長條物和塊狀物。 

干顆粒前處理

　　1.整粒
　　系指顆粒干燥后再通過一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。整粒所用篩網(wǎng)的孔徑與制濕料時相同或稍小些，因為顆粒干燥時體積縮小。但如果顆粒較疏松，宜選用孔徑較大的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉；若顆粒較粗硬，應(yīng)用孔徑較小的篩網(wǎng)，以免顆粒過于粗硬。
　　2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物
　　某些片劑處方中含有揮發(fā)油，如薄荷油、*等，是整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細(xì)?；蚣?xì)粉，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干?；靹?。若所加的揮發(fā)性藥物為固體，如*、*等，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔后，噴霧在顆粒上混勻。以上各法zui后均應(yīng)放置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時；使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時易產(chǎn)生裂片。若揮發(fā)油含量超過0.6%，常需要加適量吸收劑把油吸收后，再混合壓片。亦可以將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分揮發(fā)損失。

　　3.加潤滑劑與崩解劑
　　潤滑劑常在整粒后用五號篩篩入干顆粒中，混勻。某些品種需加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過篩，在整粒時加入干顆粒中，充分拌勻。
　　以上經(jīng)抽樣檢驗合格后壓片。

壓片

　　1.片重的計算
　　若處方中規(guī)定了每批藥料應(yīng)制的片數(shù)及每片重量時，則所得的干顆粒重應(yīng)恰等于片數(shù)與片重之積，即干顆?？傊亓浚ㄖ魉幖虞o料）等于片數(shù)乘片重，當(dāng)干顆?？傊亓啃∮谄瑪?shù)乘片重時，應(yīng)補(bǔ)加淀粉等使兩者相等。

片重＝（干顆粒重十壓片前加入的輔料重）/應(yīng)壓片數(shù)

　　若藥料中片數(shù)與片重未定時，可先稱出顆?？傊亓肯喈?dāng)于若干單服重量，再根據(jù)單服重量的顆粒重來決定每服的片數(shù)，求得每片重量。

單服顆粒重（g）＝干顆?？傊亓浚?/font>g）/單服次數(shù)
片重＝單服顆粒重（g）/單服片數(shù)

　　若已知每片主藥含量時，可通過測定顆粒中生藥含量再確定片重。

片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量

　　2.壓片機(jī)
　　常用的壓片機(jī)有兩類：單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
　?。?font face="??">1）單沖壓片機(jī)
　　此種壓片機(jī)是由轉(zhuǎn)動輪、加料斗、模圈、上下兩個沖頭、三個調(diào)節(jié)器（壓力、片重、出片）和一個能左右移動的飼料器組成。壓力的大小，主要靠壓力調(diào)節(jié)器連接上沖桿內(nèi)，可調(diào)節(jié)上沖升降，調(diào)節(jié)上沖與下沖間的距離，上沖下降愈低，上下沖頭距離愈近，則壓力愈大，因而片劑愈硬；反之，片劑則愈松。片重的調(diào)節(jié)，下沖桿附有兩個調(diào)節(jié)器，上面一個為調(diào)節(jié)沖頭，使與模圈相平，叫出片調(diào)節(jié)器，下面一個是調(diào)節(jié)下沖的下降深度，即調(diào)節(jié)片劑的重量，叫片重調(diào)節(jié)器。如片重輕時，轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)器，使下沖桿下降，則增加了?？椎娜莘e，使片重增加；如片重過大，轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)器，使下沖桿上升，以減少填充顆粒的容積使片重減輕。片重經(jīng)過調(diào)節(jié)后，壓力也應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整。
　　單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量一般為80片/分鐘。一般用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn)。壓片時是單側(cè)加壓（由上沖加壓），所以壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片；噪音較大。

.（2）旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)
　　是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機(jī)。主要由動力部分、傳動部分及工作部分組成。
　　旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的工作部分中有繞軸而轉(zhuǎn)動的機(jī)臺，機(jī)臺分三層，機(jī)臺的上層裝著上沖，中層裝模圈，下層裝著下沖；另有固定不動的上下壓力盤、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、飼粒器、刮粒器、出片調(diào)節(jié)器以及吸塵器和防護(hù)裝置等。機(jī)臺裝于機(jī)器的中軸上，并繞軸而轉(zhuǎn)動，機(jī)臺上層的上沖隨機(jī)臺而轉(zhuǎn)動，并沿固定的上沖軌道有規(guī)律地上、下運(yùn)動；下沖也隨機(jī)臺轉(zhuǎn)動，并沿下沖軌道作上、下運(yùn)動；在上沖之上及下沖下面的適當(dāng)位置裝著上壓力盤和下壓力盤，在上沖和下沖轉(zhuǎn)動并經(jīng)過各自的壓力盤時，被壓力盤推動使上沖向下、下沖向上運(yùn)動并加壓；機(jī)臺中層之上有一固定位置不動的刮粒器，固定位置的飼粒器的出口對準(zhǔn)刮粒器，顆粒可*地流入刮粒器中，由此流入模孔；壓力調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下壓力盤的高度，下壓力盤的位置高，則壓縮時下沖抬起的高，上、下沖間距離近，壓力大，反之壓力??；片重調(diào)節(jié)器裝于下沖軌道上，調(diào)節(jié)下沖經(jīng)過刮粒器時的下降或上升以調(diào)節(jié)?？椎娜莘e。
　　旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)有多種型號：按沖頭數(shù)來說有16沖、19沖、27沖、33沖、35沖及55沖等。按流程來說有單流程及雙流程等，單流程的僅有一套壓力盤（上、下壓力盤各一個）；雙流程的有兩套壓力盤，每一付沖（上、下沖各一個）旋轉(zhuǎn)一圈可壓兩個藥片；雙流程壓片機(jī)的能量利用更合理，生產(chǎn)力較高。較適合于中藥片劑生產(chǎn)的為ZP19、ZP33和ZP35型壓片機(jī)。
　　旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的飼粒方式合理，片重差異較?。挥缮?、下兩側(cè)加壓，壓力分布均勻；生產(chǎn)力較高。
　　壓片機(jī)的沖和模：沖和模是壓片的重要部件，需用鋼材制成，應(yīng)耐磨而有較大的強(qiáng)度；沖頭與?？讖降牟畈淮笥?font face="??">0.06mm，沖長差不大于0.1mm。圓形沖頭有不同的弧度，一般表面呈平形或淺的弧形用于壓制片；表面呈較深的弧形用于包糖衣片。此外，還有壓制異形片的沖模。沖模大小以沖頭、模孔的直徑表示，一般有5～19mm，zui常用者6～12mm，可根據(jù)需要選用。
　　沖和模使用時應(yīng)小心，避免掉地而損壞沖頭銳利邊緣；嚴(yán)格控制好出片調(diào)節(jié)器，勿使下沖高出模圈，否則下沖頭與飼粒器（刮粒器）會互相損壞；空轉(zhuǎn)時避免上、下沖頭的直接接觸，以免損壞銳利的邊緣；片子壓完后，沖模應(yīng)取出擦凈，外涂潤滑油保存。片劑大生產(chǎn)的藥廠（車間）專門設(shè)立沖模室，專人檢查保管，并建立沖模使用卡制度，發(fā)現(xiàn)問題及時解決。